ESTUDIOS / RESEARCH STUDIES

A INTRODUÇÃO DA PENICILINA NOS HOSPITAIS DA UNIVERSIDADE DE COIMBRA, PORTUGAL (1944-1946)[1]

Victoria Bell

University of Coimbra, CEIS20-Faculty of Pharmacy

victoriabell@ff.uc.pt

Ana Leonor Pereira

University of Coimbra, CEIS20-Faculty of Arts and Humanities (Dep. History)

aleop@ci.uc.pt

João Rui Pita

University of Coimbra, CEIS20-Faculty of Pharmacy

jrpita@ci.uc.pt

THE INTRODUCTION OF PENICILLIN IN COIMBRA UNIVERSITY HOSPITALS, PORTUGAL (1944-1946)

CONTENIDOS

INTRODUÇÃO Top

A descoberta da penicilina e a sua introdução na terapêutica veio alterar por completo o prognóstico do tratamento das doenças infeciosas (Queijo, 2010Queijo, J. (2010), Breakthough - How the 10 greatest discoveries in medicine saved millions and changed our view of the world, New Jersey: Pearson Education, Inc, p. 142.) modificando o percurso da medicina e salvando inúmeras vidas (Waller, 2004Waller, J. (2004), Fabulous science: fact and fiction in the history of scientific discovery, Oxford University Press, p. 247.). Foi uma das descobertas científicas mais mediáticas da história da medicina e constituiu o ponto de partida para a investigação de novos antibióticos (Lesch, 2007Lesch, J. E. (2007), The First Miracle Drugs: How the Sulfa Drugs Transformed Medicine, New York: Oxford Univ Press, p. 210.)[2]. Têm sido realizados vários estudos sobre a receção da penicilina em diversos países precisamente pela importância que o antibiótico teve na inovação terapêutica, na clínica médica, na industrialização do medicamento e ainda na comercialização do mesmo[3].

Em Portugal, mesmo antes de ser utilizado, o medicamento era visto como «a última tentativa de salvação»[4] para doentes que se encontravam em perigo de vida pela gravidade da sua enfermidade.

A penicilina começou a ser importada com regularidade para Portugal[5] a partir de Setembro de 1944. A Cruz Vermelha Portuguesa (CVP) foi a entidade responsável pela importação e distribuição do medicamento até Junho de 1945, durante este período as quantidades de fármaco disponíveis eram limitadas obrigando à constituição de uma comissão controladora[6] para analisar os pedidos de penicilina que diariamente chegavam à CVP[7]. Esta comissão —Junta Consultiva da Cruz Vermelha Portuguesa para a Distribuição da Penicilina em Portugal[8] (JCDPP)— constituída por ilustres clínicos da época Prof. Doutor Francisco Gentil (presidente)[9], Doutor Luís António Xavier Júnior (secretário), Prof. Doutor Fernando da Fonseca[10], Prof. Doutor João Maia Loureiro[11] e Doutor Ernesto Galeão Roma[12] (como vogais) foi responsável por organizar a distribuição de penicilina no nosso país. Foi criado um impresso próprio para a requisição do medicamento e implementados rigorosos procedimentos de modo a que as escassas quantidades de penicilina existentes fossem utilizadas racionalmente. Com o aumento da produção mundial de penicilina deixou de ser necessário controlar a sua distribuição[13]. A partir de Junho de 1945 o medicamento começou a ser importado e distribuído através da indústria farmacêutica, como os demais medicamentos e a ser vendido nas farmácias portuguesas como medicamento de prescrição médica obrigatória (Anónimo, 1945Anónimo (1945), "Cessaram as restrições na venda da Penicilina", Eco Farmacêutico, 7 (91), p. 19.). Os primeiros laboratórios importadores e distribuidores foram o Instituto Pasteur de Lisboa, a Farmácia Barral e o Laboratório Sanitas com delegações em Lisboa, Porto e Coimbra e a Sociedade Industrial Farmacêutica e Santos Mendonça Ld.ª em Lisboa.

A investigação conduzida no Arquivo da Universidade de Coimbra permitiu-nos recolher informações sobre a introdução da penicilina nos Hospitais da Universidade de Coimbra (HUC)[14] e sobre os primeiros tratamentos efetuados com o medicamento nestes hospitais. No Arquivo da Universidade de Coimbra consultamos papeletas de doentes internados nos Hospitais da Universidade desde Setembro de 1944 a Agosto de 1946[15]. Foi escolhida esta cronologia por compreender um período de aproximadamente doze meses (entre Setembro de 1944 e Junho de 1945) em que a distribuição da penicilina se encontrava sobre o controlo da Cruz Vermelha Portuguesa e um período idêntico em que a importação do medicamento foi efetuada através da indústria farmacêutica nacional. Nesta investigação propusemo-nos conhecer a receção da penicilina num hospital central, saber a frequência com que era prescrita, as patologias mais comuns em que era empregue, as doses administradas, a posologia e o tempo de tratamento assim como os clínicos responsáveis pela sua prescrição.

FONTES DE INFORMAÇÃO CLÍNICA NOS HOSPITAIS DA UNIVERSIDADE DE COIMBRA (1944-1946) Top

As papeletas dos doentes internados nos Hospitais da Universidade de Coimbra encontram-se no Fundo Universitário, 3ª Secção, 4º Piso do Arquivo da Universidade de Coimbra[16], estando arquivadas em caixas organizadas por data de alta dos doentes. A nossa investigação iniciou-se em Setembro de 1944 (caixa número 254) e terminou em Agosto de 1946 (caixa número 277), tendo sido consultadas 20 896 (vinte mil oitocentas e noventa e seis) papeletas. Visto pretendermos apurar informações sobre a utilização de penicilina nos Hospitais da Universidade as papeletas consultadas foram subdivididas em duas categorias, a primeira onde se encontram os doentes tratados com penicilina ou com sulfamidas e uma segunda onde incluímos os restantes. Nas papeletas dos doentes que não receberam tratamento com penicilina ou sulfamidas[17] recolhemos informações respeitantes ao género, data de admissão, data de alta e resultado do internamento. Nos doentes em que aqueles fármacos foram administrados recolhemos além destas informações dados sobre a localidade de residência, idade, profissão, diagnóstico da doença, dose e posologia administrada, tratamento cirúrgico efetuado, clínico prescritor e o resultado do internamento. Das 20 896 papeletas consultadas 18 227 eram referentes a doentes a quem não fora administrada penicilina e/ou sulfamidas, 2669 concernentes a doentes tratados com estes medicamentos e destas 670 referiam-se a doentes aos quais foi prescrita penicilina.

Fizemos também um cruzamento dos dados recolhidos no Arquivo da CVP com os dados das papeletas existentes no Arquivo da Universidade de Coimbra. Apurámos que nos Hospitais da Universidade de Coimbra foi administrada penicilina a 40 doentes até Julho de 1945 e que a CVP enviou para estes hospitais penicilina para o tratamento de 43 doentes, 41 das requisições existentes no Arquivo da CVP mencionam o doente para o qual o medicamento foi enviado e as 2 restantes referem somente que a penicilina foi enviada para os Hospitais da Universidade de Coimbra ou para o seu Diretor, o Dr. João Porto. Supomos que a penicilina referente a uma destas requisições, sem identificação, foi destinada a um doente internado na Clínica Psiquiátrica da Faculdade de Medicina de Coimbra. O doente foi tratado pelo Dr. Rui Clímaco em Dezembro de 1944 e o resultado das suas observações foi publicado, em 1946, na revista A Medicina Contemporânea no artigo «Revisão clínica das psicoses infeciosas e pós infeciosas» (Clímaco, 1946Clímaco, R. (1946), "Revisão clínica das psicoses infecciosas e pós infecciosas", A Medicina Contemporânea, 64 (6), pp. 215-253.). Neste trabalho o autor refere a administração de penicilina, com sucesso, num caso de confusão mental alucinogénica provocado por uma septicémia estafilocócica. O doente foi internado na Clínica Psiquiátrica da Faculdade de Medicina de Coimbra em Novembro de 1944. O autor descreve pormenorizadamente a história clínica do doente, os exames efetuados, a terapêutica instituída e a evolução da sintomatologia. No tratamento com penicilina, Rui Clímaco refere as doses administradas, a frequência da administração e a dose total empregue (500 000 unidades), menciona as dificuldades encontradas na obtenção do medicamento e que estas só foram resolvidas, a 9 de Dezembro de 1944, após a intervenção do Diretor dos Hospitais da Universidade de Coimbra junto da Cruz Vermelha Portuguesa. Após a discussão do caso clínico o autor faz uma revisão da bibliografia sobre psicoses infeciosas e pós-infeciosas, no capítulo onde aborda a terapêutica da infeção expõe as vantagens da utilização da penicilina em detrimento das sulfamidas. Relativamente ao caso clínico que apresentou Rui Clímaco mostrou-se surpreso com a ação do medicamento, afirmando que «muito embora estivéssemos convencidos de que a dose de penicilina empregada era insuficiente, ficámos altamente surpreendidos ao verificar que os abcessos múltiplos tinham sido absorvidos sem deixar quaisquer vestígios» (Clímaco, 1946Clímaco, R. (1946), "Revisão clínica das psicoses infecciosas e pós infecciosas", A Medicina Contemporânea, 64 (6), pp. 215-253.). No Arquivo da Cruz vermelha Portuguesa encontrámos registo de uma requisição de penicilina pelo Diretor dos Hospitais da Universidade de Coimbra, Dr. João Porto, em 5 de Dezembro de 1944[18] e a confirmação da receção de cinco ampolas de penicilina pelo mesmo em 8 de Dezembro de 1944[19]. Não podemos garantir que estas ampolas de penicilina terão sido as empregues por Rui Clímaco no tratamento do doente mencionado no seu artigo mas a coincidência de datas e na quantidade de penicilina administrada leva-nos a supor que se tratam das mesmas.

Dos 40 doentes tratados com penicilina nos Hospitais da Universidade de Coimbra, até Julho de 1945, encontrámos em 29 uma correspondência exata nas requisições existentes no Arquivo da Cruz Vermelha Portuguesa.

As papeletas dos Hospitais da Universidade de Coimbra[20] são boletins com formato A3 dobrados em três partes e com informação em ambos os lados. Contêm uma seção administrativa, «A - Parte Administrativa» e uma seção clínica, «B - Parte Clínica». Na frente da papeleta encontra-se a «Parte Administrativa», subdividida em três seções, «I – Registo da Entrada», «II - Registo da Saída» e no verso «III – Registo de objetos trazidos pelo doente». A «Parte Clínica» engloba também três seções, «I - Registo Clínico da Saída», «II -Registo Clínico de Estada» e «III - Registo Clínico da Admissão». Entre a seção administrativa e a clínica existe local destinado a registar as transferências de enfermaria e de hospital efetuadas pelo doente. O campo «I – Registo da Entrada» destina-se a recolher os dados do doente (nome, filiação, idade, estado civil, profissão, naturalidade e residência), a registar a data de admissão e o número do livro e do boletim correspondentes à mesma. O «II - Registo da Saída» refere a data da alta ou do falecimento do doente. No setor «III – Registo de Objetos Trazidos pelo Doente» existe, além do campo destinado a registar aqueles objetos, um outro para recolha de «Informações para o Instituto Nacional de Estatística». Na primeira seção da «Parte Clínica», «I - Registo Clínico da Saída», são recolhidos dados referentes ao «Diagnóstico», «Tratamento» e «Resultado», na seção «II - Registo Clínico de Estada» consta a «Enfermaria» e o «Nº de Cama» do doente assim como o «Diário» de internamento onde devem ser registadas as «Prescrições», as «Dietas» e as «Datas» em que foram instituídas. Na seção «III - Registo da Admissão» o clínico deveria mencionar a seção e a enfermaria para onde doente seria admitido, se a admissão era «Urgente», se estava aconselhado o «Banho Geral», qual o «Tratamento Clínico» prescrito e no campo «Observações» habitualmente era efetuado o registado do diagnóstico efetuado.

As papeletas constituem uma importante fonte de informação sobre os doentes internados nos Hospitais da Universidade de Coimbra, no entanto, o seu preenchimento nem sempre foi completo o que dificultou a nossa recolha de dados. A constatação deste facto vai ao encontro das declarações proferidas pelo Prof. Doutor Cid dos Santos, em 1954, na Assembleia Nacional onde refere que «entre nós não existe qualquer tradição de arquivos clínicos … nada obriga a registar as histórias dos doentes e a sua evolução» (Santos, 1954Santos, J. C. dos (1954), "O aviso prévio do Prof. Cid dos Santos", O Médico, 5 (129), pp. 112-118, p. 116.). Na maioria das papeletas consultadas a «Parte Clínica» não contem informações sobre a posologia e tempo de tratamento e o nome do clínico prescritor nem sempre é percetível. Com base nos elementos disponíveis fizemos um tratamento de dados o mais completo possível.

CARACTERIZAÇÃO GERAL DOS PRIMEIROS TRATAMENTOS COM PENICILINA NOS HOSPITAIS DA UNIVERSIDADE DE COIMBRA (1944-1946) Top

O primeiro doente, que encontrámos, a quem foi administrada penicilina nos Hospitais da Universidade de Coimbra foi uma mulher de 25 anos, solteira, doméstica, residente em Porto de Mós, no distrito de Leiria, admitida em 4 de Novembro de 1944. O registo clínico da admissão refere que a doente foi admitida com caracter urgente para a seção de cirurgia, foi observada pelo Dr. Trajano Pinheiro que lhe diagnosticou uma «artrite aguda do joelho esquerdo» tendo-lhe prescrito, para administração na enfermaria, sulfamidas, 1 comprimido de 4 em 4 horas, cataplasmas, 5 centímetros cúbicos de óleo canforado e colargol. Na seção da papeleta «I - Registo Clínico da Saída» surge como doença principal diagnosticada uma «septicémia» e como tratamento prescrito «penicilina», «transfusão de sangue» e «sulfamidas». Na seção «II - Registo Clínico de Estada» verificamos que foi efetuada uma transfusão de sangue no dia 16 de Novembro de 1944, foram administradas 3 ampolas de cibazol[21], 3 ampolas de coramina e 20 comprimidos de cibazol, não está registada a data nem o modo de administração. Relativamente à penicilina não consta qualquer informação sobre a posologia, o modo como foi administrada nem sobre a duração do tratamento. A doente viria a falecer no dia 29 de Novembro de 1944 após 25 dias de internamento[22].

A Tabela 1 representa a distribuição dos doentes de acordo com o género, constamos que do total de 20 896 doentes admitidos, 51% eram mulheres e 49% homens, relativamente aos doentes aos quais foi administrada penicilina verificamos que o medicamento foi mais prescrito em doentes do sexo masculino, 57%, que em doentes do sexo feminino, 43%. As maiores discrepâncias encontradas foram no tratamento de «úlceras» em que registámos 26 casos de utilização de penicilina em doentes do sexo masculino e dois no tratamento de doentes do sexo feminino; no tratamento de «fraturas», 22 doentes do sexo masculino e 3 do sexo feminino; no tratamento de «patologias respiratórias», 68 doentes do sexo masculino e 38 doentes do sexo feminino. Nos casos diagnosticados com «septicémia» registámos um maior equilíbrio entre os doentes do sexo masculino tratados com o antibiótico (20 casos) e os doentes do sexo feminino (14 casos); o mesmo se verificou nos casos diagnosticados com «osteomielite» em que registámos 30 doentes do sexo masculino tratados com penicilina e 23 doentes do sexo feminino e nos casos diagnosticados com «fleimão», 22 doentes do sexo masculino e 16 doentes do sexo feminino. Nas patologias «ginecológicas» foram somente tratadas doentes do sexo feminino. Na Tabela 7 encontram-se discriminadas as principais patologias em que a penicilina foi empregue.

Tabela 1. Distribuição dos doentes em função do género* [Descargar tamaño completo]

A Tabela 2 refere-se à distribuição de doentes em função da data em que lhes foi dada alta. Podemos observar que entre Setembro de 1944 e Agosto de 1946 o número mensal de altas de internamento foi relativamente constante, no entanto, quando analisamos a coluna referente aos doentes aos quais foi administrada penicilina verificamos que até Julho de 1945 o número mensal de altas de internamento foi muito baixa, fato congruente com a dificuldade existente na obtenção de penicilina e no seu elevado custo[23], a partir de Agosto de 1945 o número mensal de altas de internamento de doentes aos quais foi administrado o antibiótico aumentou progressivamente até atingir e em alguns meses ultrapassar metade do número mensal de altas de internamento de doentes aos quais foi prescrita outra medicação (sulfamidas) para o tratamento de patologias infeciosas, este fato também é concordante com a existência de maiores quantidades de penicilina disponíveis e com a diminuição do seu custo[24]. Através dos dados expostos nesta tabela constatamos que os Hospitais da Universidade de Coimbra começaram a utilizar penicilina nos seus serviços a partir de Novembro de 1944 e que, apesar das dificuldades existentes na obtenção e distribuição, o antibiótico foi bem aceite e rapidamente integrado na medicação habitualmente prescrita para o tratamento de patologias infeciosas nestes hospitais. Quando o medicamento deixou de estar sobre o controlo da Cruz Vermelha Portuguesa e passou a estar disponível nos canais habituais de distribuição de medicamentos (Anónimo, 1945Anónimo (1945), "Cessaram as restrições na venda da Penicilina", Eco Farmacêutico, 7 (91), p. 19.), importação através da indústria farmacêutica e venda em farmácias[25], verificámos através de dados consultados nas papeletas dos Hospitais da Universidade de Coimbra que houve um incremento significativo da prescrição do antibiótico naqueles serviços hospitalares.

Tabela 2. Distribuição dos doentes de acordo com a data de alta (nº total de doentes, nº de doentes tratados com penicilina e/ou sulfamidas e nº de doentes tratados com penicilina)* [Descargar tamaño completo]

Por observação da Tabela 3 verificamos que a penicilina foi prescrita por clínicos de diversas especialidades médicas (Boletim dos Hospitais da Universidade de Coimbra, 1947Hospitais da Universidade de Coimbra (1947), "Movimento clínico do ano de 1941 - Estatística geral das doenças", Boletim dos Hospitais da Universidade de Coimbra, X, pp. 24-37.). Na especialidade de ginecologia e obstetrícia surgem Ibérico Nogueira, Luís Raposo e Bissaya Barreto, em oftalmologia Cunha Vaz, urologia Morais Zamith e em cirurgia Nunes da Costa. Como já havíamos referido o preenchimento das papeletas nem sempre era completo o que impossibilitou a recolha de mais informação sobre os clínicos que prescreveram penicilina durante o período que nos propusemos estudar. Por análise da Tabela 3 podemos observar que surgem, como prescritores de penicilina, alguns nomes sonantes da medicina portuguesa como Fernando Baeta Bissaya Barreto Rosa (1886-1974)[26], Luís Augusto de Morais Zamith (1897-1983)[27] e João Maria Porto (1891-1968)[28].

Tabela 3. Distribuição dos doentes de acordo com o médico prescritor* [Descargar tamaño completo]

A localidade de residência dos doentes[29] foi outro parâmetro que analisámos, em conformidade com o esperado a grande maioria dos doentes admitidos nos Hospitais da Universidade de Coimbra tratados com penicilina residia no distrito de Coimbra, também verificamos que existe uma percentagem relativamente elevada de doentes residentes nos distritos de Leiria, Guarda, Viseu e Aveiro, as localidades menos representativas são Beja, Bombarral e Porto.

Tabela 4. Distribuição dos doentes de acordo com a localidade de residência* [Descargar tamaño completo]

O resultado do tratamento dos doentes aos quais foi administrada penicilina pode ser analisado através dos dados expostos na Tabela 5, verificamos que a maioria, 78,66%, dos doentes tratados com penicilina se encontravam curados quando obtiveram alta e que 12,69% faleceram. Os dados observados encontram-se em consonância com os resultados descritos por autores americanos e britânicos, que registaram, respetivamente, uma percentagem de cura de 73,2% e 71,5% (Florey, 1944Florey, M. E. (1944), "Utilização terapêutica da penicilina", Clínica, Higiene e Hidrologia, X (4), pp. 106-112, p. 107.). Nos Hospitais da Universidade de Coimbra, em 1941, a percentagem de cura de doentes diagnosticados com «septicémia» foi de 42,9% e diagnosticados com «broncopneumonia» foi de 43,8% (Anónimo, 1947). Com a introdução da penicilina naqueles serviços, e de acordo com os dados recolhidos, a percentagem de cura para as referidas patologias aumentou substancialmente, passando a situar-se em 70,6% no caso de doentes diagnosticados com «septicémia» e em 86,7% para doentes diagnosticados com «broncopneumonia».

Tabela 5. Distribuição dos doentes de acordo com o resultado do tratamento* [Descargar tamaño completo]

Ao analisarmos a Tabela 6 constatamos que a penicilina foi prescrita a doentes de todas as faixas etárias, o número de doentes tratados com o medicamento foi relativamente homogéneo em todas as faixas etárias até aos 45 anos de idade. Nas faixas etárias seguintes nota-se um decréscimo progressivo no número de doentes tratados, este fato está em concordância com a esperança média de vida à nascença que em 1940 era de 47,8 anos para os homens e 51,8 anos para as mulheres (Cónim, 1999Cónim, C. N. P. da S. (1999), Geografia do envelhecimento da população portuguesa - Aspetos Sociodemográficos 1970-2021, p. 11, Lisboa: Departamento de Prospetiva e Planeamento, SCARPA.). Como já havíamos constatado por observação da Tabela 1 «Distribuição dos doentes em função do género», 57% da penicilina prescrita nos Hospitais da Universidade de Coimbra foi administrada a doentes do sexo masculino e 43% a doentes do sexo feminino, os dados apresentados na Tabela 6 demonstram que as maiores discrepâncias existentes na prescrição de penicilina entre géneros são referentes às faixas etárias do 6 aos 10 anos, dos 16 aos 20 anos, dos 41 aos 45 anos e dos 51 aos 55 anos, a faixa etária dos 26 aos 30 anos é a única, com algum relevo, em que esta situação se inverte.

Tabela 6. Distribuição dos doentes de acordo com o sexo e com a idade* [Descargar tamaño completo]

A APLICAÇÃO CLÍNICA DA PENICILINA: DIAGNÓSTICOS E POSOLOGIAS Top

Outro parâmetro analisado nos doentes admitidos e tratados com penicilina nos Hospitais da Universidade de Coimbra entre Setembro de 1944 e Agosto de 1946 foi o diagnóstico da doença. Na Tabela 7 consta um resumo das patologias nas quais foi prescrita a penicilina. Nesta tabela fazemos referência às enfermidades com maior representatividade, tendo as restantes sido agrupadas na rúbrica denominada «Outros». As patologias respiratórias, nas quais englobámos pneumonias, broncopneumonias, abcessos pulmonares e pleuresias, surgem como a primeira causa de prescrição de penicilina, seguindo-se a osteomielite e depois o fleimão. Estas patologias são tidas como «Indicações absolutas» para a prescrição de penicilina no relatório elaborado por Chester S. Keefer, presidente do Committee on Chemotherapeutic and Other Agents, Division of Medical Sciences, National Research Council, que foi traduzido e publicado na revista Notícias Farmacêuticas com o título «Penicilina: indicações, contraindicações, modo de administração e posologia da penicilina» (Anónimo, 1944Anónimo (1944), "Penicilina: indicações, contra-indicações, modo de administração e posologia da penicilina", Notícias Farmacêuticas, XI (3-4), pp. 160-164.) e na revista Jornal do Médico inserido no artigo «Penicilina em Portugal» (Anónimo, 1944Anónimo (1944), "Penicilina em Portugal", Jornal do Médico, 4 (93), p. 709.). Neste trabalho estão descritas as normas divulgadas por Chester S. Keefer sobre as indicações terapêuticas e as vias de administração da penicilina que foram redigidas com base no resultado de um estudo com 3000 casos clínicos abrangendo vários centros de investigação. O estudo teve o apoio do National Research Council (Conselho Nacional de Investigação) e Office of Scientific Research and Development (Repartição de Investigação e Progresso Científico), instituições científicas governamentais norte americanas às quais Chester S. Keefer pertencia. O relatório apresenta quatro grupos de infeções bacterianas organizados de acordo com a sua sensibilidade à penicilina, o primeiro grupo refere as enfermidades em que o tratamento com penicilina deverá constituir uma indicação absoluta, o segundo grupo em que o tratamento com penicilina é uma indicação relativa, o terceiro grupo em que estão incluídos os casos em que a penicilina é de uso discutível e o último grupo em que estão incluídos os casos em que a utilização de penicilina é contra indicada. O artigo refere os métodos de preparação da penicilina para aplicação terapêutica e as vias de administração do medicamento (intravenosa, intramuscular e tópica), referindo resumidamente as vantagens e desvantagens de cada uma delas. São também apresentadas as doses de referência para os diferentes tratamentos com penicilina, estando estas agrupadas em 5 categorias, sendo referido em cada uma delas a via de administração preferencial. No final do artigo é recomendado aos clínicos que utilizem a penicilina respeitando as indicações fornecidas de modo a «colher o máximo benefício» do «limitado fornecimento de penicilina» (Anónimo, 1944Anónimo (1944), "Penicilina: indicações, contra-indicações, modo de administração e posologia da penicilina", Notícias Farmacêuticas, XI (3-4), pp. 160-164.). A informação veiculada no artigo é de extrema importância visto que fornece aos clínicos informações sobre o modo como utilizar a penicilina com máxima eficácia evitando desperdícios decorrentes do seu emprego em enfermidades para as quais não está indicada. Tendo em consideração que a penicilina constituía uma novidade no campo terapêutico entendemos que a divulgação deste relatório, com informação clara e direta, contribuiu para elucidar médicos e farmacêuticos sobre as propriedades e as vantagens da utilização do medicamento.

Tabla 7. Distribuição dos doentes em função do diagnóstico* [Descargar tamaño completo]

As septicémias e as infeções ginecológicas[30], nas quais incluímos a infeção puerperal, também se encontram entre as principais enfermidades com prescrição de penicilina. Nas papeletas consultadas verificámos que a penicilina foi prescrita de acordo com as indicações sugeridas no relatório de Chester Keefer[31] (Anónimo, 1944Anónimo (1944), "Penicilina: indicações, contra-indicações, modo de administração e posologia da penicilina", Notícias Farmacêuticas, XI (3-4), pp. 160-164.), a única exceção que encontramos refere-se à administração do antibiótico a doentes diagnosticados com febre tifoide, nestes casos, de acordo com o relatório do clínico norte-americano, a utilização de penicilina está contra indicada por ser considerada ineficaz.

A penicilina surge como medicamento utilizado no tratamento de 670 doentes admitidos nos Hospitais da Universidade durante o período em análise, e em 182 destes casos o medicamento foi prescrito em associação com sulfamidas. As sulfamidas são mencionadas nas papeletas pelo seu nome genérico «sulfamidas» e «sulfatiazol» ou encontram-se prescritas pela denominação comercial «cibazol». Nas formas farmacêuticas utilizadas encontram-se as «empolas», que supomos destinarem-se à administração parentérica, e os comprimidos, para administração oral. Relativamente às «empolas» não é referida a posologia empregue, somente a dose total administrada que varia de acordo com a patologia diagnosticada, relativamente aos comprimidos a posologia habitualmente empregue é de um comprimido de duas em duas, três em três ou quatro em quatro horas, as doses totais administradas do medicamento nesta forma farmacêutica variam entre os dois comprimidos e os oitenta comprimidos. Quando analisamos as 1 999 papeletas em que houve administração de sulfamidas não associadas à penicilina verificamos que 28,1% da prescrição é referente a doentes aos quais foi realizada uma intervenção cirúrgica resultante de um diagnóstico de apendicite, úlcera gástrica, estenose do piloro ou hérnia, 20,3% da prescrição surge associada ao disgnóstico de patologias ginecológicas e obstétricas, em 10,9% de casos foram prescritas para o tratamento de feridas, abcessos, fleimões e erisipelas e em 7,5% de casos foram prescritas no tratamento de patologias respiratórias. Verificamos que nos casos em que as sulfamidas foram prescritas associadas a intervenções cirúrgicas a via parentérica, forma farmacêutica «empolas», foi a preferencial, e nas patologias ginecológicas e obstétricas o medicamento foi maioritariamente prescrito em comprimidos para administração oral. Os clínicos prescritores também foi um dos parâmetros analisados na consulta das papeletas dos doentes tratados com sulfamidas, em 49,2% dos casos não nos foi possível apurar o médico responsável pela instituição da terapêutica, este fato deveu-se ao preenchimento incompleto da papeleta ou à ilegibilidade do nome do clínico. Nas papeletas em que conseguimos identificar o médico verificámos que Bissaya Barreto foi responsável por 16,1% das prescrições de sulfamidas, José Bacalhau por 6,7% e Nunes da Costa por 3,4%, os clínicos Albertino Barros, António Matos Beja, Ibérico Nogueira, Maria Flora Vasconcelos, Novais e Sousa e Palmiro Batista foram responsáveis por 8,4% das prescrições de sulfamidas, as prescrições destes clínicos surgem associadas às especialidades de ginecologia e obstetrícia.

Na análise que efetuámos às papeletas dos doentes admitidos nos Hospitais da Universidade de Coimbra, entre Setembro de 1944 e Agosto de 1946, tratados com penicilina também foram examinadas as doses totais administradas, a posologia empregue e o tempo de tratamento. As doses totais administradas, conforme esperado, variaram de acordo com o diagnóstico e com a gravidade dos sintomas não sendo possível estipular um padrão. A partir de Julho de 1945 a penicilina começou a ser importada pela indústria farmacêutica e a sua distribuição deixou de estar sobre o controlo da CVP[32]. Verificámos que a partir deste período houve aumento da prescrição de penicilina, o que é coincidente com o aumento da sua produção mundial e com a maior facilidade de acesso ao antibiótico. Dos 670 doentes tratados com penicilina só encontrámos referência à posologia em 4,33% dos casos, ou seja 29 doentes, em 26 destes casos clínicos a penicilina foi administrada de 3 em 3 horas, tendo sido a dose de 10 000 unidades em 4 casos, 15 000 unidades em 3 casos, 20 000 unidades em 9 casos e de 40 000 unidades num caso, nos restantes 9 casos a dose surge referenciada em centímetros cúbicos, tendo sido administrado 1 centímetro cúbico em 2 doentes, 2 centímetros cúbicos em 6 doentes e 3 centímetros cúbicos num doente. Em 3 pacientes a penicilina foi administrada de 4 em 4 horas, tendo sido a dose prescrita 10 000 unidades num caso, 15 000 unidades noutro e 20 000 unidades no terceiro. As posologias prescritas estão em concordância com as recomendações existentes para o tratamento das patologias diagnosticadas (Barata, 1945Barata, P. (1945), "Penicilina - Revista geral", Jornal do Médico, VI (132), pp. 313-321, p. 316.). Das 670 papeletas examinadas só 3 nos esclareceram sobre a via de administração empregue, em duas é feita referência à via intramuscular e numa à utilização de pomada de penicilina. Supomos que nos restantes doentes a penicilina tenha sido administrada por via parentética, esse pressuposto baseia-se no fato desta via ser a preferencial para o tratamento de patologias graves (Carvalho, 1944Carvalho, R. de (1944), "Penicilina: seu estudo entre 1929 e 1943", Jornal dos Farmacêuticos, III (31 a 32), pp. 95-129, p. 108-111.), por ser feita referência, nas papeletas analisadas, a «frascos» e «ampolas» de penicilina e por este medicamento ser indicado por via parentérica no tratamento das patologias encontradas (Keefer, 1946Keefer, C. S. (1946), "Formas farmacológicas, doses e indicações da penicilina", Jornal do Médico, VII (161), pp. 394-397.).

Outro parâmetro analisado nas papeletas dos doentes admitidos nos Hospitais da Universidade de Coimbra entre Setembro de 1944 e Agosto de 1945 foi a média dos dias de internamento. Verificámos que nos 20 896 doentes admitidos, durante este período, a média de dias de internamento foi de 31,3 dias, relativamente aos 670 doentes tratados com penicilina esta média subiu 32,6% situando-se em 41,5 dias de internamento, nos 1 999 doentes tratados com sulfamidas a média foi 39,7 dias de internamento e nos 18 227 doentes admitidos nos Hospitais da Universidade durante o período analisado a média de dias de internamento foi de 30,6 dias. Entendemos que estes dados suportam o conceito que a administração de penicilina estava reservada para casos muito graves, que mesmo após tratamento necessitavam de períodos de convalescença longos. Ao examinarmos mais pormenorizadamente a distribuição dos doentes, tratados com penicilina, em função dos dias de internamento verificamos que 10,6% dos doentes têm um período de internamento inferior a 5 dias e que neste grupo apenas 33,8% dos doentes se encontravam curados quando obtiveram alta. No extremo oposto temos 10% de doentes internados por um período superior a 100 dias, mas ao contrário do grupo anterior neste grupo 86,6% encontravam-se curados quando obtiveram alta. Embora estes resultados possam parecer estranhos somos da opinião que a taxa de insucesso observada no primeiro grupo é devida à gravidade da doença e ao fato da penicilina ser administrada como último recurso, não conseguindo nestes casos reverter o percurso da doença.

CONCLUSÕES Top

A consulta e a análise das papeletas dos doentes admitidos nos Hospitais de Universidade de Coimbra entre Setembro de 1944 e Agosto de 1946 permitiu-nos recolher informações sobre a introdução da penicilina nestes hospitais. Através dos dados examinados concluímos que a penicilina foi bem aceite e rapidamente incorporada no conjunto de medicamentos habitualmente prescritos nestes hospitais. Apesar das dificuldades inicialmente existentes na obtenção de penicilina os clínicos dos Hospitais da Universidade de Coimbra procuraram adquirir o medicamento para o tratamento dos seus doentes. Em carta enviada à Cruz Vermelha Portuguesa em 12 de Dezembro de 1944[33] foi sugerida «a entrega de um contingente regular, àquele hospital» de forma a «evitar atrasos na remessa de “Penicilina”»; não conseguimos apurar se a Cruz Vermelha atendeu este pedido, no entanto através de carta datada de 19 de Janeiro de 1945[34] sabemos que a CVP baixou o custo de cada ampola de penicilina enviada àqueles hospitais de 230$00 para 130$00. Os Hospitais da Universidade de Coimbra utilizaram a penicilina de acordo com as recomendações existentes, as patologias em que foi empregue encontravam-se, maioritariamente, entre as de indicação absoluta para a administração do medicamento. Verificámos que a prescrição do medicamento aumentou com o incremento da produção mundial de penicilina e consequente facilidade na sua obtenção.

NOTAS Top

BIBLIOGRAFÍATop